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                兽医学院王志强教授团队在《Nature Microbiology》发表研究论文

                  5月20日,动物重↓要疫病与人兽共患病协同创新中心、兽医学院王志强教授研究团队在著名期刊《Nature Microbiology》发表了题为《Gut microbiome alterations in high-fat-diet-fed mice are associated with antibiotic tolerance》的』研究论文。

                  抗生素的发现和使用不仅挽救了无数人的生⌒ 命,而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了重要作用。然而,当前细菌已经进化出多种▽策略抵抗抗生素的作用,如产生耐药酶和激活细菌的外排泵。不同于抗生素耐药性,近年来一种新的抗性机制——抗生◥素耐受性开始受到科学家的关注。最新研究表明,抗生素耐受性是导致慢性和复发▂性感染的重要原因,同时也可以促进抗生素耐药性的进化。随着人们生活水平∩的提高,高脂饮食已成为一种重要的膳食方式。然而,关于高脂饮∑食与抗生素耐受性形成的相关性,以及肠道菌群「在其中扮演的关键角色等问题仍然不清楚。

                  研究团队通过构建小鼠肥胖模型㊣ ,探究了高脂饮食对致病菌定植和抗生素治疗的影响及其内在机●制。研究发现,相较于正常饮食小鼠╲,高脂饮食小鼠细菌感染后对杀菌抗生素治疗的敏〓感性降低。团队通过药代动力学分析表明,抗生素活性的差异☉并不是受到药物体内代谢的影响。团队进一步研究发现,长期而不※是短期肠菌的清除有效抵消了高脂饮食产生的影响。相应的,经粪群移植的正常饮食小鼠的▓抗生素有效性也显著降低。以上结果表明,高脂饮食可能通过影响了肠Ψ 道菌群的组成进而改变了特定代谢物丰度,最终削弱了抗生素的体内有效性。

                  微生物多样性分析表明,高脂饮食小鼠中菌群的多样性和丰度降低,其中拟杆菌科和艾克曼菌降低较为显著。代谢组学分析揭〖示了一系列差异代谢物,主要集中于有机酸有关的代谢通路如ζ 色氨酸代谢。在排名前列的差异代谢物中,团队发现高脂饮食小鼠的粪便、血○浆和肺组织中吲哚乙酸IAA的含量显著低于正常饮食小鼠。进一步发现其中拟杆菌科︽细菌的降低可能是导致IAA减少的重要原因。团队通过机制研¤究表明,IAA可以激活细菌的氨基酸和能量代谢,将耐受病原▆菌转化为代谢活跃的状态,进而提高了抗生素的活性。在高脂饮食小鼠的细菌感染模型中,IAA和①抗生素的共同给药获得了很好的治疗效果,显著提高了小鼠的存活率。

                  该研究不仅揭示了高脂饮食在细№菌感染性疾病治疗中的潜在危害,而且表明细菌代谢调卐节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去※对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。

                  兽医学院(比较医学︾研究院)青年百人特聘教授刘源博士为论文的第卐一作者,王志强教授和刘源博士为论文的共同通讯作者。网信快三为论文唯一单◤位。该成果得到国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目⊙的资助。

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